Микробиология: медленные инфекции

Хронические, медленные, латентные вирусные инфекции протекают довольно тяжело, они связаны с поражением центральной нервной системы.

Вирусы эволюционируют в сторону равновесия между вирусным и человеческим геномами. Если бы все вирусы были высоковирулентны то создавался бы биологический тупик связанный с гибелью хозяев.

Существует мнение что высоковирулентные нужны чтобы вирусы размножались а латентные - чтобы вирусы сохранялись.

Существуют вирулентные и невирулентные фаги. Типы взаимодействия вирусов с макроорганизмом: 1. непродолжительный тип. К этому типу относятся 1. Острая инфекция 2. Инапарантная инфекция (бессимптомная инфекция с непродолжительным пребыванием вируса в организме, о чем мы узнаем по сероконверсии специфических антител в сыворотке. 2. Длительное пребывание вируса в организме (персистенция). Классификация форм взаимодействия вируса с организмом.

Хроническая инфекция . персистенция проявляется появлением одного или нескольких симптомов заболевания.

Патологический процессдлительный, течение сопровождается ремиссиями.

Медленные инфекции . При медленных инфекциях взаимодействие вирусов с организмами имеет ряд особенностей.

Несмотря на развитие патологического процесса, инкубационный период очень длительный (от 1 до 10 лет), затем наблюдается летальный исход.

Количество медленных инфекций все время возрастает.

Сейчас известно более 30. Возбудители медленных инфекций : к возбудителям медленных инфекций относятся обычные вирусы, ретровирусы, вирусы-сателиты (к ним относят дельта-вирус, который репродуцируется в гепатоцитах, а супериапсид ему поставляет вирус гепатита В), дефектные инфекционные частицы, возникающие естественным или исскуственным мутационным пурем, прионы, вироиды, плазмиды (могут быть и у эукариот), транспозины (“прыгающие гены”), прионы -- самореплицирующиеся белки.

Профессор Уманский подчеркивал важную экологическую роль вирусов в своей работе “Презумция невинности вирусов”. По его мнению, вирусы нужны для того чтобы происходил обмен информацией горизонтальным и вертикальным путями. К медленным инфекциям относят подострый склерозирущий панэнцефалит (ПСПЭ). ПСПЭ болеют дети и подростки.

Поражается ЦНС происходит медленное разрушение интелекта, двигательные нарушения, всегда летальный исход. В крови обнаруживается высокий уровень антител к коревому вирусу. В мозговой ткани были обнаружены возбудители кори.

Проявляется заболевание сначала в недомогании, утрате памяти, затем появляется расстройства речи, афазия, расстройства письма -- аграфия, двоение в глазах, нарушение координации движений - апраксия; затем развиваются гиперкинезы, спастические параличи, больной перестает узнавать предметы. Затем наступает истощение больной впадает в коматозное состояние. При ПСПЭ наблюдаются дегенеративные изменения нейронов, в клетках микроглии -- эозинофильные включения. В патогенезе -- происхидит прорыв персистирующего вируса кори в ЦНС через гематоэнцефалический барьер.

Частота заболеваемости ПСПЭ -- 1 заболевший на миллион.

Диагностика -- с помощью ЭЭГ, определяют также тир противокоревых антител.

Профилактика кори одновременно является профилактикой ПСПЭ. У вакцинироваанных против кори заболеваемость ПСПЭ в 20 раз меньше. Лечат интерфероном, но без особого успеха. ВРОЖДЕННАЯ КРАСНУХА. Заболевание характеризуется внутриутробным заражением плода, инфекцируются его органы.

Заболевание медленно прогрессирует, приводя к порокам развития и(или) гибели плода. Вирус открыт в 1962 году.

Относится к семейству togaviridae, роду ribovirio. Вирус обладает цитопотогенным действием, гемагглютинирующими свойсвтвами, способен агрегировать тромбоциты. Для краснухи характерно обызвествление мукопротеидов в системе кровеносных сосудов. Вирус проникает через плаценту. Рпи краснухе часто возникают поражение сердца, глухота, катаракта.

Профилактика -- прививают 8-9 летних девочек (в США). Применяя убитые и живые вакцины.

Лабораторная диагностика: используют рекцию торможения гемагглюцинации, флюоресцирующие антитела, реакцию связывания комплемента для серологической диагностики (ищут иммуноглобулины класса М). ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МНОГООЧАГОВАЯ ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТИЯ. Это медленная инфекция , развивающаяся при иммунодепрессии и характеризующаяся появлением очагов поражения в ЦНС. Из мозговой ткани заболевших были выделены палававирусы трех штаммов (JC, BK,SV-40). КЛИНИКА. Болезнь наблюдается при иммунной депрессии.

Происходит диффузное поражение тканей мозга: повреждается белое вещество ствола мозга, мозжечок.

Инфекция вызывается SV-40 поражает многих животных.

Диагностика. Метод флюоресцирующих антител.

Профилактика, лечение -- не разработаны. ПРОГРАДИЕНТНАЯ ФОРМА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА. Медленная инфекция для которой характерна патология астроцитарной глии.

Происходит спонгиозная дегенерация, глиосклероз.

Характерно постепенное (проградиентное) нарастание симптомов, что в конце концов приводит к смерти.

Возбудитель -- вирус клещевого энцефалита, перешедший в персистенцию.

Заболевание развивается после клещевого энцефалита или при инфекцировании малыми дозами (в эндемических очагах). Активация вируса происходит под влиянием иммунодепрессантов.

Эпидемиология.

Переносчиками являются иксодовые клещи,зараженные вирусом.

Диагностика включает в себя поиск противовирусных антител.

Лечение -- иммуностимулирующая вакцинация, коррегирующая терапия (иммунокоррекция). АБОРТИВНЫЙ ТИП БЕШЕНСТВА. После инкубационного периода развиваются симптомы бешенства, но болезнь не заканчивается летально.

Описан 1 случай когда ребенок заболевший бешенством выжил и через 3 месяца даже был выписан из больницы.

Вирусы в мозгу не размножились. Были обнаружены антитела. Этот тип бешенства описан у собак. ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ХОРЕОМЕНИНГИТ. Это инфекция при которой поражается ЦНС, у мышей почки, печень.

Возбудитель относится к аренавирусам.

Болеют кроме человека морские свинки, мыши, хомяки.

Болезнь развивается в 2 формах -- быстрой и медленной. При быстрой форме наблюдается озноб, головная боль, лихородка, тошнота, рвота, бред, затем наступает смерть.

Медленная форма характеризуется развитием менингиальных симптомов.

Происходит инфильтрация мозговых оболочек и стенок сосудов.

Пропитывание макрофагами сосудистых стенок. Это антропозооноз, является лотентной инфекцией у хомячков.

Профилактика -- дератизация. ЗАБОЛЕВАНИЯ ВЫЗЫВАЕМЫЕ ПРИОНОМИ. КУРУ. В переводе Куру обозначает “хохочущая смерть”. Куру является оэндемической медленной инфекцией, встречающайся в Новой Гвинее. Куру открыл Гайдушек в 1963 году.

Болезнь имеет длительный инкубационный период -- в среднем 8.5 лет.

Инфекционное начало было найдено в мозгу у людей больных куру.

Болеют также некоторые обезьяны. КЛИНИКА. Заболевание проявляется в атаксии, дизартрии, повышенной возбутимости, беспричинном смехе, после чего наступает смерть. Куру характеризуюется губкообразной энцефалопатией, происходит поражение мозжечка, дегенеративное слияние нейронов. Куру обнаружено у племен употреблявших в пищу мозги своих предков без термической обработки. В мозговой ткани обнаруживается 10 8 прионных частиц. БОЛЕЗНЬ КРЕЙТУФЕЛЬДА-ЯКОБА. Медленная инфекция прионной природы, характеризующаяся деменцией, поражение пирамидных и экстрапирамидных путей.

Возбудитель термоустойчив, сохраняется при температуре 70 0 С. КЛИНИКА. Слабоумие, истончение коры, уменьшение белого вещества головного мозга, наступает смертельный исход.

Характерно отсутствие иммунных сдвигов. ПАТОГЕНЕЗ. Существует аутосомный ген регулирующий как чувствительность, так и и репродукцию приона, который его и депрессирует.

Генетическая предрасположенность у 1 человека на миллион.

Болеют пожилые мужчины. ДИАГНОСТИКА. Осуществляется на основе клинических проявлений и паталогоанатомической картине. ПРОФИЛАКТИКА. В неврологии инструменты должны проходить специальную обработку. БОЛЕЗНЬ ГЕРОТНЕРА-ШТРЕУСПЕРА. Инфекционная природа заболевания доказана заражением обезьян. При этой инфекции наблюдаются мозжечковые нарушения , амироидные бляшки в ткани мозга.

Болезнь протекает более длительно, чем болезнь Крейтуфельда-Якоба.

Эпидемиология, лечение, профилактика -- не разработаны. АМИОТРОФИЧЕСКИЙ ЛЕЙКОСПОНГИОЗ. При этой медленной инфекции наблюдается атрофические парезы мышц нижней конечности, затем наступает летальный исход.

Встречается заболевание в Белоруссии.

Инкубационный период -- продолжается годы.ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. в распространении заболевания имеет место наследственная предрасположенность, возможно пищевые ритуалы.

Возможно возбудитель имеет отношение к заболеваниям крупного рогатого скота в Англии.

Доказано что распространенное заболевание овец -- скрепи тоже вызывается прионами.

Предполагают роль ретровирусов в этиологии рассеянного склероза, вируса гриппа -- в этиологии болезни Паркенсона.

Вируса герпеса -- в развитии атеросклероза.