Современное течение и лечение инфекционного эндокардита

Вероятность стафилококковой этиологии наиболеее высока у инъекционных наркоманов, а также при катетерном сепсисе.

Эндокардит, вызванный грамотрицательной микрофлорой и грибами, встречается довольно редко, обычно у наркоманов и больных с искусственными клапанами.

Клиническая картина инфекционного эндокардита зависит от возбудителя. Хотя зеленящий стрептококк обычно приводит к развитию классического подострого бактериального эндокардита, а S. aureus – острого, каждый из этих возбудителей может вызвать как острый, так и подострый эндокардит.

Острый бактериальный эндокардит развивается очень быстро (3-10 суток), и течение его крайне тяжелое.

Напротив, подострый бактериальный эндокардит чаще протекает длительно и сопровождается утомляемостью, похуданием, субфебрилитетом, иммунокомплексными нарушениями (нефрит, артралгии , петехии , узелки Ослера , пятна Джейнуэя ) и эмболическими осложнениями (инфаркт почки, селезенки, инсульт). Обычно при подостром бактериальном эндокардите поражаются исходно измененные клапаны.

Эндокардит левых камер сердца, поражающий аортальный и митральный клапаны, чаще всего наблюдается у людей среднего и пожилого возраста с предшествующим поражением клапанов. Чаще всего к развитию эндокардита приводят стоматологические вмешательства, инструментальные исследования мочеполовых путей и желудочно-кишечного тракта, а также бактериемия, распространяющаяся из очагов инфекции.

Эндокардит правых отделов сердца ( трикуспидальный клапан и клапан легочной артерии) чаще встречается у инъекционных наркоманов и у больных в стационаре, которым установлены внутрисосудистые катетеры.

Несмотря на значительный прогресс знаний современного врача об инфекционном эндокардите, большую техническую вооруженность медицинских учреждений (совершенствование бактериологических и иммунологических методов исследования, применение трансторакальной цветной доплерэхокардиографии и др.), диагностика этого заболевания сложна и обычно не своевременна, т.е. диагноз ставится когда уже сформирован резко выраженный клапанный порок сердца, иногда с признаками сердечной недостаточности. В то же время наблюдается тенденция к гипердиагностике этого заболевания, зачастую основывающейся на лихорадке и данных инструментального исследования. В настоящем докладе приводится статистика, собранная за последние 10 лет в центральной клинической больнице Медицинского центра и факультетской терапевтической клинике Российского Государственного Медицинского Управления. За это время наблюдались 152 больных ИЭ. Всем больным проводили обычные при подозрении на ИЭ исследования: определение уровня циркулирующих иммунных комплексов, бактериальных антигенов и антител, иммуноглобулинов, а также эхокардиографию , клинические анализы крови и мочи.

Значительную часть ИЭ последнего десятиления составляют так называемые нозокомиальные эндокардиты, часто зависящие от медицинской деятельности. Сюда в первую очередь относятся эндокардиты при длительно используемых интравенозных катетерах, в последующем инфицируемых, с наиболее частым развитием эндокардита трехстворчатого клапана, иногда с инфицированными эмболиями ветвей легочной артерии и инфарктными пневмониями.

Подобный эндокардит, описанный M. Terpenning и L. Weinstein , наблюдался у 12 подобных больных, у 2 – эндокардит локализовался не только на трехстворчатом, но и на митральном клапане.

Достаточно трудно рано дифференцировать лихорадочное состояние у больного с венозным катетером и начинающийся на этом фоне ИЭ. Отмечен случай, когда ИЭ трикуспидального клапана развился в результате лазерного облучения крови с использованием специального внутривенного катетера. При бактериологическом исследовании повторно был высеян золотистый стафилококк.

Приведенный случай демонстрирует типичное развитие ИЭ после внутрисосудистых манипуляций. К группе нозокомиальных эндокардитов относится эндокардит при хроническом гемодиализе . Наблюдалось 5 подобных больных, у 3 – ИЭ развился на трикуспидальном , у 1- на митральнои и у 1 – на трикуспидальном и митральном клапанах. ИЭ при хроническом гемодиализе склонны к рецидивирующму течению и, в итоге, к неблагопиятному исходу, хотя при активной терапии удается добиться длительной ремисии (у одного из наблюдаемых больных – до 1,5 года). По всей вероятности, для рецидивирующего течения ИЭ у больных с ХПН могут иметь значение не только постоянное существование артериовенозной фистулы, но и глубокие нарушения иммунологической реактивности. К описанной группе близко примыкает ИЭ наркоманов. Число таких пациентов в последние годы значительно возросло; наблюдались 18 больных. Как правило, это так же не стрептококковые эндокардиты, поражающие в первую очередь трехстворчатый клапан и имеющие рецидивирующее течение. Так, описан больной с так называемым героиновым эндокардитом, у которого в течение 3 лет наблюдались 8 рецидивов ИЭ, во время одного из них ему было проведено протезирование митрального клапана.

Эндокардит искусственных клапанов также можно отнести к нозокомиальным . Он встречается у 1-4% больных после протезирования.

Раннюю инфекцию (в течение 2 месяцев после операции) обычно вызывают Staph . aureus , Staph . epidermidis , грамотрицательные палочки, Candida spp . и другие условно-патогенные микроорганизмы.

Диагностика данного осложнения затрудняется тем, что преходящая бактериемия и лихорадка в послеоперационном периоде отмечается у многих больных.

Однако, возможность его развития необходимо рассматривати всегда, когда после протезирования клапанов бактериемия длительно сохраняется.

Поздний эндокардит искусственных клапанов (2 месяца после операции и позже) обычно вызывают те же микроорганизмы, что и подострый бактериальный эндокардит естественных клапанов. К относительно новым ИЭ, которые могут представлять значительные трудности для диагностики, относятся эндокардиты при застойной и гипертрофической кардиомиопатии , а также пристеночный эндокардит, сопровождаемый абсцессами миокарда и эндокардит при пролабировании митрального клапана.

Следует особо подчеркнуть, что в настоящее время у больных ИЭ весьма редко и только при отсутствии адекватного лечения развивается генерализованный сепсис. В начальный же период заболевание начинается с небактериального тромбоэндокардита , чаще всего на аортальном клапане, после чего при наличии достаточно длительной и массивной бектериемии патогенными микроорганизмами, стресса, или (и) стойкого иммунологического неблагополучия инфекция оседает на уже измененном тромбоэндокардитом клапане. В этом случае инфекционный процесс длительно развивается в сердце, поражая клапаны миокарда, и, значительно реже, перикард; и только при поздней диагностике и длительном отсутствии адекватной терапии выявляется клиническая картина генерализованного сепсиса.

Черезвычайно важным методом диагностики ИЭ является эхокардиография , которая позволяет обнаружить вегетации на клапанах и признаки формирования клапанного порока – основные симптомы ИЭ. Современная аппаратура дает возможность выявить вегетации у 80 – 83% больных ИЭ при трансторакальной эхокардиографии и у 95% - при применении чреспищеводного датчика. При использовании высококачественной аппаратуры достаточно часто диагностируют абсцессы клапанов, разрывы хорд, подвижные вегетации с угрозой эмболии. В то же время нет единой точки зрения о поведении вегетаций после излечения эндокардита (часть авторов считает, что этот симптом сохраняется в неизмененном виде в течение по крйней мере 3 лет после клинического излечения). Кроме того, плохо видны вегетации размером менее 3 мм, плоские вегетации; у больных пожилого и старческого возраста весьма трудна дифференциальная диагностика с сигналами, зависящими от отложения извести на клапанах, и вегетациями.

Значительные трудности представляет диагностическая оценка результатов посева крови, так как некоторые микроорганизмы плохо культивируются, а также возможно загрязнение сред, посевов персоналом и т.д.

Наиболее достоверным может считаться выделенный возбудитель, когда он высевается повторно или в нескольких посевах, особенно на высоте лихорадки. По данным Вашингтонского медицинского университета в посевах крови рост микроорганизмов выявляется более чем у 90% больных эндокардитом. При подостром бактериальном эндокардите наиболее информативен посев крови (трижды на протяжении 24 ч.). Однако, после 1-2 недельной антимикробной терапии выявить возбудитель удается значительно реже.

Острый бактериальный эндокардит требует неотложного лечения, поэтому все 3 забора крови необходимо сделать из разных вен в течение 1 часа перед началом эмпирической терапии. При подозрении на труднокультивируемый возбудитель культуру следует инкубировать в течение 4-х недель.

Особенностью ИЭ последнего десятилетия является увеличение количества больных пожилого и старческого возраста.

Диагностика у них представляет значительные трудности, т.к. в этой возрастной группе чаще наблюдается «лихорадка неясного генеза », менее достоверны данные эхокардиографии из-за меньшей акустической доступности и часто встречающихся отложений кальция на клапанном аппарате. В этой возрастной группе приходится проводить дифференциальную диагностику со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися высокой лихорадкой.

Довольно часто «маской» ИЭ, особенно у пожилых, является пиелонефрит . В этом случае мочевая инфекция может явиться этиологическим фактором развития эндокардита или причиной ошибочного диагноза этого заболевания при наличии у больного ревматического или атеросклеротического порока сердца.

Лечение: Антимикробные средства назначабтся в высоких дозах, лечение длительное. Для оценки адекватности терапии проводят количественное определение чувствительности возбудителя (МПК и минмальная бактерицидная концентрация), измеряют концентрацию лекарственного вещества в крови и бактерицидную активность плазмы, следят за динамикой СОЭ. Стрептококки – основные возбудители подострого бактериального эндокардита. Эти микроорганизмы чувствительны к пенициллинам, которые эффективны более чем у 90% больных.

Бактериемия и эндокардит, вызванные Streptococcus bovis , обусловлены заболеваниями нижнего отдела желудочно-кишечного тракта, включая опухоли.

Аналогичнея связь прослеживается и при эндокардите, вызванном стрептококками группы В. · Пенициллин G , 2 млн . МЕ в/в каждые 4 часа в течение 4 недель , приняют для лечения инфекций , вызванных чувствительными к нему штаммами (МПК 0,1 мкг / мл ). Назначают также пенициллин парентерально в сочетании аминогликозидами в течение 2 недель , однако длительное применение аминогликозидов противопоказано пожилым , а также при высоком риске нефро - и ототоксичности . Если МПК пенициллина выше 0,1 мкг / мл , но ниже 1,0 мкг / мл , то в первые 2 недели проводят лечение пенициллином в сочетании с гентамицином или стрептомицином , а следующие 2 недели – одним пенициллином . Если эндокардит вызван стрептококками , устойчивыми к пенициллину (МПК > 1,0 мкг / мл ), то проводят такую же комбинированную терапию , как и при эндокардите энтерококковой этиологии . · При аллергии к пенициллинам проводят кожные пробы и решают вопрос о десенсибилизирующей терапии . Препарат резерва – ванкомицин . · Streptococcus pyogenes (группа А) и Streptococcus pneumoniae – типичные возбудители острого инфекционного эндокардита.

Лечение проводят пенициллином G, 2-4 млн . МЕ в/в каждые 4 часа в течение 4-6 недель . Enterococcus spp . – возбудители подострого бактериального эндокардита в 10-20% случаев. Часто они высоко устойчивы к аминогликозидам (МПК > 2000 мкг /мл) и ванкомицину , образуют b - лактамазу , то применяют комбинированную терапию пенициллином и аминогликозидом , обеспечивающую синергизм препаратов.

Монотерапия пенициллином часто неэффективна.

Рекомендуются следующие схемы лечения: ампициллин 2 г в/в каждые 4 часа или пенициллин G 2-3 млн.МЕ в/в каждые 4 часа в сочетании с гентамицином 1,0 – 1,5 мг/кг в/в каждые 8 часов в течение 6 часов. Если энтерококки устойчивы к аминогликозидам , то добавление пенициллина не повышает эффективности терапии.

Лечение эндокардита, вызванного энтерококками, устойчивыми ко всем аминогликозидам , не разработано. Staphylococcus aureus . Для лечения эндокардита, вызванного этим микроорганизмом, используют оксациллин или нафциллин 2 г в/в каждые 4 часа.

Эффективен также пенициллин, если штаммы к нему чувствительны. В течение первых 7-14 суток лечения, а также в отсутствие эффекта монотерапии антибиотиками из группы b - лактамов дополнительно назначают аминогликозиды . В большинстве случаев лечение продолжают 6 недель.

Наиболее благоприятный прогноз – при эндокардите правых отделов сердца у молодых инъекционных наркоманов; в этих случаях бывает достаточно монотерапии нафциллином или оксациллином в течение 4 недель, и лишь изредка возникает необходимость в хирургическом вмешательстве.

Применяют также комбинированную терапию нафциллином и аминогликозидамив течение 2 недель. При поражении аортального клапана у пожилых летальность высокая; часто приходится прибегать к хирургическому вмешательству. При устойчивости золотистого стафилококка ко многим антибиотикам препарат выбора – ванкомицин . В этих случаях цефалоспорины не используют, даже если возбудитель чувствителен к ним in vitro . Staphylococcus epidermidis становится все более частым возбудителем бактериального эндокардита , особенно после операций на сердце . Нередка ус тойчивость к пенициллинам , полусинтетическим пенициллинам и цефалоспоринам . Препарат выбора – ванкомицин , 1г. в/в каждые 12 часов , в сочетании с рифампином , 300 мг внутрь каждые 12 часов , и гентамицином . Схему лечения уточняют после опреденленя чувствительности . Для лечения эндокардита , вызванного устойчивыми к метициллину штаммами , цефалоспорины не рпименяют , даже если возбудитель чувствителен к ним in vitro . Продолжительность лечения не менее 6 недель.

Острый бактериальный эндокардит требует неотложного лечения антибиотиками до получения результатов посева крови.

Наиболее вероятные возбудители – золотистый стафилококк и грамотрицательные палочки.

Назначают оксациллин или нафциллин 2 г в/в каждые 4 часа в сочетании с гентомицином 1,5 –2,0 мг/кг в/в каждые 8 часов.

Лечение при отрицательном результате посевов крови.

Убедительные клинические данные в пользу бактериального эндокардита диктуют необходимость лечения даже при отрицательном результате посева.

Обычно назначают пенициллин G 2-3 млн.МЕ в/в каждые 4 часа или ампициллин 2 г в/в каждые 4 часа в сочетании с аминогликозидами . Продолжительность терапии 4-6 недель.

Оперативное лечение.

Показания к экстренной операции на сердце: (1) стойкая бактериемия; (2) сердечная недостаточность, устойчивая к лечению; (3) обструкция или смещение опорного кольца при эндокардите протезированного клапана.

Хирургическое вмешательств показано и тогда, когда течение эндокардита естественных клапанов осложняется повторными системными эмболиями , аневризмой синуса Вальсальвы , прогрессирующими нарушениями проводимости, разрывом хорд или папиллярных мышц, а у больных с протезированными клапанами развивается околоклапанная регургитация . Кроме того, оперативное лечние требуется при грибковом эндокардите, обычно невосприимчивом к медикаментозной терапии.

Антибактериальной терапии может не поддаваться и эндокардит, вызванный грамотрицательными палочками. Перед операцией рекомендуется 10-дневный курс антибиотиков, но при ухудшении операцию следует проводить немедленно.

Эффективность антимикробной терапии. При правильном подборе аннтибиотиков улучшение наступает через 3-10 суток.

Постоянная или рецидивирующая лихорадка обычно бывает вызвана обширным инфекционным процессом в сердце, но может быть и следствием септических эмболий или гиперчувствительности к антибиотикам.

Подобная картина редко бывает обусловлена развитием устойчивости к лекарственным препаратам, поэтому менять антибиотики следует только тогда, когда устойчивость (или непереносимость) точно установлена.

Профилактическое лечение проводят при наличии факторов риска инфекционного эндокардита (инфекционный эндокардит в анамнезе, ревматизм, врожденные пороки сердца, аортальный стеноз с кальцификацией клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия , протезы сосудов и клапанов сердца, митральная недостаточность при пролапсе митрального клапана). В группах риска профилактическое парентеральное введение антибиотиков при операциях на желудочно-кишечном тракте и мочеполовых путях и не обязательно при стоматологических вмешательствах.

Выводы: 1. Дифференциальная диагностика ИЭ остается достаточно сложной. 2. Особые трудности диагностики возникают в случаях нозокомиальных эндокардитов, а также при рецидивирующем эндокардите наркоманов и у больных пожилого и старческого возраста. 3. Применение эхокардиографии , в особенности с внутрипищеводным датчиком, позволяет значительно улучшить диагностику ИЭ, однако обязательно должна наблюдаться корреляции между данными эхокардиографии и клинической картиной болезни.

Отсутствие подобных корреляций ведет к клиническим ошибкам. 4. Необходимо проводят количественное определение чувствительности возбудителя, измерять концентрацию лекарственного вещества в крови и бактерицидную активность плазмы, следить за динамикой СОЭ для проведения адекватной терапии и избежания возможных побочных эффектов.